一、聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒基因载体的制备及相关性质的体外研究(英文)（论文文献综述）
刘媛[1]（2020）在《c（RGDyK）介导的Pluronic-PBCA纳米粒对中枢有机磷中毒的解毒研究》文中认为目的:随着当今社会的发展,战争的阴影始终威胁着人类的生存,特别是大规模杀伤性武器如化学武器、生物武器、核武器等。神经性毒剂和常见的有机磷农药均属于有机磷类毒剂,毒性很强并且使用率极高。它们可以快速的通过皮肤、粘膜、胃肠道等途径,使人体吸收并引起全身中毒,从而诱发多器官衰竭而死亡。抗胆碱能药物用于神经性毒剂中毒的急救和对症治疗,而最根本的药物干预方法是在最短时间内使毒剂分子与乙酰胆碱酯酶（AChE）分离,恢复AChE水解乙酰胆碱（ACh）的功能。在有机磷（OP）化合物中毒的标准治疗中,包括作为AChE重新激活解毒剂肟类药物的使用。然而,体内血脑屏障的存在使得这些药物无法高效递送至中枢神经系统。酰胺磷定（HI-6）是一种广泛使用的重活化剂,由于其具有亲水性,难以透过BBB。因此,本研究希望通过递药系统将重活化作用较好的HI-6大量透过BBB,在中枢迅速释放,活化被抑制的AChE。方法:本研究拟采用界面聚合法制备c（RGDyK）环肽偶联的HI-6纳米粒。运用具有可生物降解性且毒性较小的材料聚氰基丙烯酸丁酯（PBCA）,使治疗的安全性得到保证。利用材料Pluronic P85作为载体,因其具有抑制P糖蛋白外排、提高药物溶解度等优点。以主药（HI-6）投药量、载体材料氰基丙烯酸正丁酯（α-BCA）用量、Pluronic P85用量作为考察纳米粒优化指标的三因素。通过综合考察HI-6纳米粒的包封率、载药量和粒径的归一化值（OD）,采用星点设计-效应面法优化处方及制备工艺。通过透析法测定载HI-6纳米粒的包封率和载药量,并通过激光粒度分析仪进行纳米粒表征。本研究还将原代培养大鼠脑星型胶质细胞（AS）和脑内皮细胞（BCECs）,建立双层细胞非接触式体外BBB模型并对其进行评价;运用体外模型考察游离HI-6及各纳米粒的渗透效率;采用CCK-8法考察游离HI-6及各纳米粒对脑毛细血管内皮细胞的毒性;通过激光共聚焦显微镜定性观察BCECs对各种荧光标记纳米粒的摄取情况;通过活体成像法追踪荧光染料标记的纳米粒在小鼠体内的分布;采用ELLMAN法测定小鼠全血和脑酶重活化率。考察不同纳米粒的体内外靶向性。结果:本研究首次将Pluronic P85和c（RGDyK）环肽成功连接,运用界面聚合法制备出c（RGDyK）修饰的中枢靶向Pluronic-PBCA纳米粒。经处方优化后,所制得的HI-6纳米粒平均包封率为63.69%,平均载药量为6.2%,平均粒径为147.7 nm（PDI=0.32）,Zeta电位为-7.12 mV,形态为圆形,且分布均匀。我们成功建立了双层细胞体外BBB模型,建立的BBB模型TTER值达183Ω,符合模型要求。c（RGDyK）修饰的纳米粒与非修饰纳米粒相比,渗透脑内皮细胞效果更好。游离HI-6及其纳米粒对内皮细胞毒性低,c（RGDyK）修饰的纳米粒经共聚焦显微镜观察荧光强度高,表明内皮细胞对经修饰的纳米粒比未修饰的纳米粒摄取更明显。体外活体成像实验说明以c（RGDyK）修饰后的纳米粒在小鼠体内更容易达到脑部实现中枢靶向。通过对染鼠中枢和脑酶重活化率计算,得知以c（RGDyK）修饰的纳米粒对于脑部的靶向效果比非修饰的更强。结论:体内外实验证明,c（RGDyK）环肽修饰的纳米粒对于脑部的靶向效果比非修饰纳米粒更强。此外,重活化作用评价显示,修饰的纳米粒对于中毒小鼠的重活化率更高,能体现出用环肽修饰的纳米粒更具有中枢靶向性。本研究的成功实施有望提高神经性毒剂的救治水平。
梁爽[2]（2018）在《葛根素生物可降解性纳米粒的制备及初步靶向性研究》文中研究指明聚氰基丙烯酸正丁酯是纳米给药系统的常用药用载体,其具有良好的生物相容性及生物降解性、制备简便、载药量高、毒性低等优点,且可透过血脑屏障,应用价值日益受到人们的关注。磷脂是天然的两亲性物质,药物与磷脂形成复合物后,其理化性质和生物利用度较原药物均有不同程度地改变,脂溶性增强,可有效地提高药物在体内的吸收,使生物有效性发生显着改变。葛根素目前临床主要用于心绞痛、心律失常、心肌缺血、高血压、脑梗死等心脑血管疾病的治疗,由于其口服吸收差,口服生物利用度低,脂溶性和水溶性差等,严重影响了葛根素类药物的发展。本课题根据葛根素特点,将其作为模型药,以聚氰基丙烯酸正丁酯为载体,磷脂为辅料,对葛根素进行了磷脂复合物纳米粒的制备,并对其进行了制剂学评价及初步靶向性研究。以葛根素与磷脂的复合率为评价指标,进行单因素考察,确定了制备磷脂复合物的最佳条件如下:反应溶剂为无水乙醇,葛根素反应质量浓度1.0 mg/mL,葛根素与磷脂的投料比为1:2,反应温度为30℃、反应时间为0.5 h。采用界面缩聚法制备了葛根素磷脂复合物纳米粒。利用超滤离心法分离纳米粒与游离药物,紫外分光光度法测定制剂中药物的包封率及载药量。将纳米粒的包封率和载药量作为考察指标,单因素考察葛根素磷脂复合物纳米粒制备处方及工艺,然后进行正交试验设计,并对最优处方工艺制备的纳米粒进行制剂学评价。透射电镜及原子力显微镜观测了粒子形态,为实心球结构,外观圆整,大小均匀,分散性好。激光粒度仪测定了纳米粒的平均粒径为115.1±3.45 nm,Zeta电位平均值为-15.23 mV,pH计测定纳米粒溶液pH为7.04;包封率为90.03±1.80%,载药量为11.80±0.12%;室温下将纳米粒放置20天,其外观、粒径分布、包封率均基本不变。以乙醇浓度为20%的PBS（pH7.4）为介质,对纳米粒的体外释放进行评价。发现纳米粒释放缓慢,体外释药符合Weibull模型。对葛根素磷脂复合物纳米粒作了初步靶向性研究,制剂组与对照组相比,制剂组在小鼠脑内的浓度提高,峰浓度（Ce）是对照组的1.47倍,体内滞留时间延长,具有脑靶向性。本课题通过在葛根素磷脂复合物的基础上制备了葛根素磷脂复合物纳米粒,改善了葛根素水溶性与脂溶性差的问题,优化了葛根素磷脂复合物纳米粒的制备工艺,延长了其在小鼠脑组织的滞留时间并易于透过血脑屏障,增强脑靶向性。这一工作的完成,将为研发脑血管疾病的治疗药物提供参考,同时为丰富葛根素的剂型、开发葛根素新药打下基础。
钱晨[3]（2016）在《依托泊苷修饰蛋白—聚合物纳米粒的制备及体内外评价》文中进行了进一步梳理依托泊苷（Etoposide,ETO）是植物成分鬼臼脂素的半合成衍生物,它具有广谱抗癌活性和相当高的治疗指数,尤其是对早期扩散、愈后恶劣的小细胞癌症效果良好[1,2,3],是治疗小细胞癌和睾丸癌的最强活性单体[3]。但是,依托泊苷水溶性差,口服剂型生物利用度较低,个体差异比较大;而注射液中加入大量表面活性剂增溶,使得其刺激性加大,且使用过程中药物易析出,降低患者顺应性[3]。上述弊端在一定程度上制约了其在临床上的广泛应用。因此,为解决这些难题,本课题以聚氰基丙烯酸烷酯类载体作为内核,模拟脂蛋白的结构特征,以依托泊苷为药物模型,构建了依托泊苷修饰蛋白-聚合物纳米粒给药系统,利用纳米粒EPR被动靶向效应以及透明质酸修饰白蛋白主动靶向作用,将依托泊苷靶向于肿瘤部位,减少其在非靶向部位的蓄积,提高依托泊苷的药物疗效。本课题围绕白蛋白的修饰、依托泊苷纳米粒的制备、靶向性、药效学等方面工作展开一系列研究,全文分为以下五部分内容:一、综述综述分两个部分内容系统阐释,首先简单介绍了肝靶向及肝肿瘤靶向制剂的研究进展,其次简单综述了聚氰基丙烯酸烷酯类纳米粒载体在药物转运系统中的应用。这两个部分内容契合本课题的研究内容,为后续试验工作的展开提供理论依据。二、处方前研究本部分研究建立了ETO的HPLC体外分析方法,并对纳米粒的制备方法进行优化。实验表明所选用的ETO体外分析测定方法准确度较高,试验方法可行。三、依托泊苷白蛋白聚合物纳米粒的制备本章节制备依托泊苷聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（ETO-PBCA NPs）,并以此为内核,以透明质酸和乙二胺修饰的白蛋白为亲水外壳,制备依托泊苷修饰蛋白-聚合物纳米粒（ETO-PBCA-BSAmodified NPs）。利用单因素和中心复核设计优化处方:α-BCA的用量为50μL,有机溶剂二氯甲烷与甲醇的比例为1:8（V/V）,磷脂、水合胆酸钠以及PVP的比例4:3:3（W/W/W）。最佳工艺验证结果显示:ETO-PBCA NPs的包封率为（78.44±3.93）%,zeta电位为（-35.22±5.21）m V,平均粒径为（120.57±2.43）nm,蛋白载附率为（90.3±2.16）%。且在优化条件下制备的eto-pbcanps五批样品各项指标均符合要求,优化处方重现性好,包封率稳定。四、理化性质及体内外研究本章节对纳米粒制剂的理化性质,体外释放及大鼠体内药物动力学进行了研究。透射电镜图表明所制得的eto-pbcanps和eto-pbca-bsamodifiednps大小较为均匀,呈规则圆球形,表面较为光滑。dsc图谱显示eto是以无定型形态存在于纳米载体中,ftir图谱表明eto与载体pbca发生氢键缔合。体外释放试验表明,以pbca纳米粒作为药物载体对药物具有缓释作用,同时在纳米粒表面包裹白蛋白也可增强药物的缓释作用。同时,考察冻干后的eto-pbca-bsamodifiednps粉末进行初步稳定性,结果表明,冻干粉于28℃保存3个月的条件下,稳定性良好。大鼠体内药物动力学结果显示,eto原料药在大鼠体内代谢较快,给药2h后,大鼠血浆内基本检测不到药物,且各个时间点的血药浓度均比制剂组低。而eto-pbcanps和eto-pbca-bsamodifiednps的mrt分别是eto原料药的2.84倍与6.35倍。与eto原料药相比,两组纳米粒制剂组的t1/2由（0.454±0.103）h延长至（1.07±0.177）h和（2.712±2.046）h,auc0-t分别为原料药组的2.22倍4.96倍,fr分别是eto原料药的221.82%和496.19%,说明两种纳米制剂eto-pbcanps和eto-pbca-bsamodifiednps均有缓释作用,且eto-pbca-bsamodified效果最佳。五、小鼠体内组织分布、靶向性以及抗肿瘤药效学研究本章节以icr小鼠为动物模型,考察纳米粒在小鼠体内的组织分布、靶向性分布及抗肿瘤药效学。以依托泊苷原料药溶液为参比制剂,eto-pbcanps和eto-pbca-bsamodifiednps两组纳米制剂为受试制剂进行研究。eto-pbcanps组和eto-pbca-bsamodifiednps组各时间点心脏和肾脏部位的eto含量基本维持在2.5μg/g以下,远远低于eto原料组在心脏,肾脏部位的药物含量。结果显示,1h后,eto原料药组中肿瘤中的药物浓度已低于检测限,而eto-pbcanps,eto-pbca-bsamodified两组中eto的浓度仍然较高。其中eto-pbca-bsamodified中药物浓度高达3.2μg/g,且给药3h后肿瘤中的药物浓度为1.92μg/g,由此表明,以pbca-bsamodified为载体的纳米制剂具有良好的肿瘤靶向效应,能够在肿瘤部位有效蓄积,从而更好发挥药物疗效。纳米粒靶向性评价结果与小鼠组织分布结果一致,同样说明以PBCABSAmodified为载体包载药物具有肿瘤靶向作用。抗肿瘤药效学显示,ETO原料药、ETO-PBCA NPs,ETO-PBCA-BSAmodified三种制剂尾静脉注射后对肿瘤生长均有不同程度的抑制作用,在给药剂量相同的情况下,ETO-PBCA NPs,ETO-PBCA-BSAmodified组较ETO原料药组荷瘤小鼠肿瘤生长缓慢,其中ETO-PBCA-BSAmodified组最慢。肿瘤抑制率结果显示ETO原料药组的抑瘤率为为38.29%,而制剂组的抑瘤率分别为46.33%,61.59%。同时,游离药物组小鼠体重增长比阴性对照组略低,两组制剂组小鼠体重增长与对照组基本无差异,表明制剂组安全性较高,对小鼠体重增长无影响。在给药后26天后生理盐水组荷瘤小鼠全部死亡,而ETO原料药组,ETO-PBCA NPs组和ETO-PBCA-BSAmodified NPs组分别还有42%,60%,75%的小鼠存活,生存时间分别延长了3天,9天及13天。
赖雪[4]（2016）在《聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒载BDNF基因的制备及其对大鼠颅脑损伤治疗作用的研究》文中研究说明目的:制备聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒后携带脑神经营养因子（Brai n-derived neurotrophic factor BDNF）基因形成复合物,观察复合物对颅脑有损伤的大鼠的治疗作用。方法:本次实验使用乳化聚合法制作聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（PB CA-NPs）,用透射电子显微镜分析纳米粒的形态以及粒径。构建真核表达载体PEGFP-BDNF,用Hind III,Sal I酶双酶切以后进行鉴定及测序,然后用PB CA-NPs进行包裹制成PBCA-PEGFP-BDNF。按照随机数字表法将48只雄性SD大鼠分为空白组、PBCA组、PEGFP-BDNF组和PBCA-PEGFP-BDNF组,每组12只。采用自由落体致伤原理制备颅脑损伤大鼠模型后分别注入生理盐水、PBCA纳米粒、质粒PEGFP-BDNF、PBCA-PEGFP-BDNF1 m L。7天后取大鼠右侧大脑创伤周围脑组织100mg,采用RT-PCR检测大鼠脑组织中BDNF m RNA的表达;使用荧光显微镜、Western blotting及免疫组化检测BDNF蛋白在大鼠脑组织中的表达情况;采用Morris水迷宫试验检测PBCA-PEGFP-BDNF对于颅脑损伤大鼠的治疗作用。结果:实验所制得的PBCA-NPs粒径均匀、电动电位较高,DNA负载率为（62.23士2.15）%。采用PBCA-NPs包裹PEGFP-BDNF并转染大鼠后可见BDNF在模型大鼠脑组织内表达增高。RT-PCR的结果显示,4组大鼠BDNF m RNA的表达量差异有统计学意义（F值为112.668,P值为0.000）,与前三组相比较,PBCA-PEGFP-BDNF组的BDNF m RNA表达量明显升高,且差异有统计学意义（P<0.05）。Western blotting结果显示,4组大鼠BDNF蛋白表达差异有统计学意义（F值为66.629,P值为0.000）,PEGFP-BDNF组中BDNF蛋白的表达高于前两组,而PBCA-PEGFP-BDNF组中BDNF的表达明显高于前3组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论:PBCA-NPs是一种良好的基因载体,可提高所携带基因进入组织后的表达率及治疗作用。
赖雪,钟武,胡迎春,李昊,熊雨,陈礼刚[5]（2015）在《聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒载基因的制备及在活体大鼠脑内表达的实验研究》文中认为目的制备携带脑源性神经营养因子基因（BDNF）的聚氰基丙烯酸正丁酯（PBCA）纳米粒并在活体颅脑损伤大鼠脑内表达,观察PBCA纳米粒是否具有提高BDNF基因转染率的能力。方法选用乳化聚合法制备PBCA纳米粒,以透射电子显微镜分析纳米粒的形态和粒径。构建真核表达载体PEGFP-BDNF,经过酶切鉴定及测序后利用PBCA纳米粒进行包裹。选用48只雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白组、PBCA组、PEGFP-BDNF组、PBCA-PEGFP-BDNF组,每组12只,按照自由落体致伤原理制备颅脑损伤大鼠模型并分别注入生理盐水、PBCA纳米粒、质粒PEGFP-BDNF、PBCA-PEGFP-BDNF各1 mL。7 d后取大鼠右侧大脑创伤周围脑组织,经荧光显微镜,RT-PCR及Western blotting检测BDNF mRNA及蛋白在大鼠脑组织中的表达情况。结果所制PBCA纳米粒粒径均匀、电动电位较高,负载率为（62.23±2.15） %。采用PBCA纳米粒包裹BDNF并转染大鼠后可见BDNF在模型大鼠脑内表达。RT-PCR结果提示,4组大鼠BDNF mRNA表达量差异有统计学意义（F=112.668,P=0.000）,与前3组比较,PBCA-PEGFP-BDNF组BDNF mRNA表达量明显升高,差异有统计学意义（P< 0.05）。Western blotting结果提示,4组大鼠BDNF差异有统计学意义（F=66.629,P= 0.000）,PEGFP-BDNF组中BDNF蛋白的表达明显高于空白组和PBCA组,而PBCA-PEGFP-BDNF组中BDNF的表达明显高于前3组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 PBCA纳米粒是一种良好的基因载体,可携带基因进入组织高效表达。
周燚[6]（2010）在《聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒载P16a基因的制备及在喉癌细胞中的表达》文中指出目的:制备携带P16a基因的聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒并在喉癌细胞中进行表达。方法:选用乳化聚合法制备聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（ PBCA- NPs）,以激光粒度分析仪及透射电子显微镜分析纳米粒的形态和粒径。用阳离子表面活性剂十六烷基三乙基溴化铵（ CTAB）对纳米粒进行表面修饰。构建真核表达载体pIRES2-EGFP- P16a经过酶切鉴定及测序后与PBCA- NPs连接,转染喉癌细胞Hep-2,荧光显微镜检测转染效率,蛋白印迹法检验P16a基因的表达,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:所制PBCA- NPs粒径均匀、Zeta电位较高,较为理想;重组质粒pIRES2-EGFP- P16a经过酶切鉴定及测序后,表明真核表达载体构建正确;PBCA- NPs可以介导pIRES2-EGFP- P16a高效转染喉癌细胞,蛋白印迹检测表明转染后喉癌细胞能够表达外源P16a基因,外源P16a基因的表达能有效抑制喉癌细胞的恶性增殖并能诱导细胞凋亡。结论:聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒可以作为一种良好的基因载体,为喉癌的基因治疗提供了新思路。
王骋[7]（2010）在《表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒治疗移植性肝癌的实验研究》文中研究指明目的：制备表阿霉素-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒；研究影响其表阿霉素药物含量的因素水平；以粒径粒形,药物含量为指标,优化制备工艺；制备药物含量较高,同时包封表阿霉素（EPI）的纳米粒,为靶向治疗和治疗联合化学治疗奠定基础。方法：应用一步制备纳米粒,初选影响表阿霉素-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的药物含量的因素,在此上采用均匀设计,多因素分析各因素水平的相互作用,优化表阿霉素-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒制备工艺。通过改变体系的Zeta电位和加入离子对试剂,进一步提高纳米粒的EPI药物含量,同时采用二步法制备表阿霉素-聚氰基丙烯正丁酯纳米粒。分别以紫外分光光度法和荧光分光光度法测定表阿霉素的包封率,计算载药量。结果：1.影响表阿霉素-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒药物含量的因素有：表阿霉素用量、BCA单体用量体系PH值表面活性剂。2.建立了具有良好预报作用的多元性回归方程Y=19.456+0.113X1-1.66X2-6.121X3-0.839X4,F=0.888,R=0.686,R2=0.57,P=0.544.优化工艺后制备了粒径粒形好,表阿霉素药物含量高的聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒。优化的处方为DOXl0.OBCAO.25ml,PH=2.5,1.5%Dextran7O.3.加入电解质改变体系的Zeta电位,硫酸钠组与对照组相比包封率和载药量增加（P<0.05）,而NaCl,Na2CO3的影响不大（P<0.05）。加入Na2S04的4.0,8.0,12.0mg/ml三个剂量水平组包封率和载药量均较未加NaS04组增高（P<0.05）,NaS04浓度为12.0g/ml时,表阿霉素药物含量进一步提高到ER=84.26+/-0.27,LD=3.57+/-0.01(P（0.05）。但当NaSO4达16.0mg/ml时药物含量反而较12.0mg/ml组降低（P＜0.05）。对应的Zeta电位亦有相同改变（P＜0.05）。Zeta电位的改变与表阿霉素—聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的包封率和载药量呈负相关（rER=0.9671,rLD=0.9125,P<O.05）加入离子试剂后表阿霉素药物含量亦进一步提高（P<0.05）。4.制备出了表阿霉素—聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒。加入季胺盐CTAB后,而表阿霉素的包封率变化不大（P＞0.05）,为82.17+/-0.22。结论：表阿霉素用量、a—氰基丙烯酸正丁酯单体用量、介质的PH值、表面活性剂的种类和量是影响聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒药物含量的重要因素,搅拌速度没有影响。经优化工艺制备的表阿霉素—聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒粒径、粒型好,药物含量高。优化的表阿霉素—聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒制备工艺为其进一步研究奠定了基础。改变纳米粒的Zeta电位和加入离子对试剂均可以有效提高表阿霉素—聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的药物含量。电解质NaSO4对表阿霉素—聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的药物含量的提高与纳米粒的Zeta电位改变密切相关。表阿霉素—聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备成功为靶向治疗和化学治疗的联合应用提供了一条新思路。目的观察不同粒径的表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（EPI-PBCA-NP）冻干粉及表阿霉素（EPI）水溶液经小鼠尾静脉给药后在小鼠体内的生物分布差异,研究不同粒径的EPI-PBCA-NP对正常肝脏的靶向性,筛选出肝靶向性最好的EPI-PBCA-NP。方法以a-氰基丙烯酸正丁酯为载体材料,采用乳化聚合法制备出径级范围为（22±6.2）nm、（48±9.2）nm、（101±20.3）nm、（143±23.5）nm、（194±28.4）nm的EPI-PBCA-NP。昆明种小鼠180只,随机分为6组（5个径级范围的EPI-PBCA-NP分5组,另设游离表阿霉素为对照组）,每组各30只,经小鼠尾静脉按2mg/kg的剂量分别注射上述EPI-PBCA-NP冻干针剂或EPI水溶液。每组于给药后5,15,30min,1,5,12h各处死5只小鼠,分别提取肝、肾、脾、心脏、肺、血浆样品,以高效液相色谱法测定EPI的浓度。结果12h以内除外（22±6.2）nm组,各纳米粒组小鼠肝脏中的EPI浓度显着高于游离EPI组（p<0.05）,而在心肌组织中未测到或EPI浓度显着低于游离EPI组（p<0.05）,肾脏组织中高浓度EPI维持时间不长；（194±28.4）nm组在肺脏的EPI浓度显着高于（48±9.2）nm组（p<0.05）；（101±20.3）nm组小鼠肝脏中的EPI浓度显着高于其他各组（p<0.05）；其次为（143±23.5）nm组,（22±6.2）nm组的EPI浓度在肝、肾、心、脾、肺组织中均未测到。结论①一定粒径范围的EPI-PBCA-NP具有良好的肝靶向性,并具有缓慢释药的特点,降低了心脏等脏器的药物分布,是治疗肝癌较理想的给药系统。②100-150nm径级的EPI-PBCA-NP肝靶向性最强,这为制备聚氰基丙烯酸正丁酯纳米药物载体治疗肝癌提供了实验依据。目的：通过对移植肝癌模型大鼠肝动脉注射表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯,观察表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯对移植性肝癌的治疗效果。方法：建立大鼠移植性肝癌动物模型,并将肿瘤模型大鼠随机分为3组,每组10只。大鼠正中开腹,暴露肝脏,游标卡尺测定肿瘤的长短径；肝动脉插管固定；依次分组给药。1.肝动脉注射生理盐水（NS）组每只0.5mg/kg2.肝动脉注射游离的表阿霉素（EPI）组每只0.5mg/kg3.肝动脉注射表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（EPI-PBCA-NP）组（每只相当0.5mg/kg表阿霉素）各组动物肝动脉注药后生存超过一周者,记录生存天数。一周后再次开腹,测定并记录肿瘤的生长率、肿瘤的坏死范围及生命延长率。结果：治疗前各组间肿瘤体积无显着性差异（P>0.05）,治疗后肝动脉注射NS组,平均生存期为12.7天；肝动脉注射游离表阿霉素（EPI）组,平均生存期18.7天；肝动脉注射EPI-PBCA-NP治疗组,平均生存期为32.5天。治疗后各组间肿瘤体积存在差异性（P<0.05）,EPI组、EPI-PBCA-NP治疗组动物平均生存天数较NS组均显着延长（均为P<001）。病理切片见NS组瘤细胞增生活跃,核分裂相多见,瘤组织中心可见少量瘤细胞变性坏死,周边有不同程度假包膜形成。EPI组坏死以轻,中度为主,而HSA-NP组则坏死以中、重度为多数。EPI-PBCA-NP治疗组以重度坏死占其总数的一半,轻度坏死仅占少数。结论：肝动脉注射NS对移植肝癌大鼠的肿瘤生长率及生命延长率无明显的改善；肝动脉注射游离表阿霉素,可降低移植肝癌大鼠的肿瘤生长率及提高生命延长率（p<0.05）；肝动脉注射表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯组肿瘤生长率明显降低、生命延长率明显提高（p<0.01）；
何淼[8]（2009）在《载紫杉醇透明质酸—聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的研究》文中认为紫杉醇（Paclitaxel）是一种应用广泛的抗癌药物,具有显着的抗肿瘤活性,临床上广泛应用于治疗卵巢癌、子宫颈癌、乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胃癌、喉癌、肝癌、食道癌、膀胱癌等恶性肿瘤的单一或联合用药。紫杉醇水溶性极低,临床常用剂型为注射剂,如美国百时美施贵宝公司生产的紫杉醇针剂泰素(Taxol?),因其处方中含有聚氧乙烯蓖麻油,易导致严重的过敏反应。本课题研究一种生物可降解纳米粒作为安全、高效的紫杉醇给药载体,为紫杉醇提供新的给药方法。以透明质酸（hyaluronic acid,HA）和氰基丙烯酸正丁酯（butyl cyanoacrylate,BCA）为材料,硝酸铈铵为引发剂,自由基乳液聚合法制备HA修饰的聚氰基丙烯酸正丁酯共聚物（hyaluronic acid-poly（butyl cyanoacrylate）,HA-PBCA）。该共聚物具有两亲性,水中自发形成以HA链为亲水外壳、PBCA为疏水内核的纳米粒。红外光谱（FTIR）和核磁共振（1H NMR）研究表明HA与PBCA共价结合,HA与BCA投料比（w/w）为1:2、1:4、1:6的HA-PBCA共聚物上HA双糖单位与BCA单体的摩尔比分别为1:12、1:24、1:60。X射线衍射（XRD）研究表明BCA单体聚合至HA链上使氢键作用力减弱,HA-PBCA共聚物呈无定形结构。透射电镜可见HA-PBCA纳米粒呈圆形核-壳状结构,纳米粒分散性良好,粒径分布均匀。考察HA/BCA投料比、硝酸铈铵浓度及HA分子量对纳米粒粒径的影响,结果表明,HA/BCA投料比、硝酸铈铵浓度及HA分子量对纳米粒粒径均有影响,粒径大小主要与HA分子量的高低有关。18 kDa分子量的HA和0.8 mmol/L浓度的硝酸铈铵可制备理化性质较为理想的HA-PBCA纳米粒。HA/BCA投料比对纳米粒Zeta电势影响较小,Zeta电势主要依赖于其表面多糖的性质,在pH3.0～10.0范围内呈pH依赖性。溶血试验和细胞毒性试验结果表明HA-PBCA纳米粒的溶血率低于2%,增加纳米粒中HA含量可使溶血率略有降低,HA修饰可显着降低PBCA纳米粒的细胞毒性。脉冲超声法制备载紫杉醇HA-PBCA纳米粒,考察不同HA/BCA投料比对紫杉醇包封率的影响,结果表明,HA-PBCA纳米粒可作为紫杉醇的有效载体;含较长HA链的HA-PBCA纳米粒对紫杉醇包载能力高。透析法考察纳米粒的体外释放,表明HA-PBCA纳米粒中HA含量越高紫杉醇释放速率越慢,HA修饰可延缓紫杉醇的释放。细胞摄取试验结果表明,HA修饰可提高纳米粒与Sarcoma-180（S-180）肿瘤细胞的亲合力,显着增加S-180肿瘤细胞对纳米粒的摄取量。体内抑瘤试验采用S-180肉瘤和H-22肝癌模型小鼠,分别尾静脉注射载紫杉醇PBCA纳米粒、载紫杉醇HA-PBCA纳米粒和紫杉醇溶液。结果表明载紫杉醇HA-PBCA纳米粒的抑瘤率显着高于PBCA纳米粒和紫杉醇溶液。S-180荷瘤小鼠静脉注射载紫杉醇HA-PBCA纳米粒后,心脏中紫杉醇浓度低于检测限;肾脏中的分布显着低于紫杉醇溶液组;肿瘤中的分布高于紫杉醇溶液组且药物滞留时间延长,HA-PBCA纳米粒具有靶向和长循环特性。
刘玉梅[9]（2009）在《长春碱纳米粒的制备及其抗肿瘤作用的实验研究》文中研究指明为了探索传统抗肿瘤药物的新剂型,以聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒为载体制备了长春碱纳米粒,选用肿瘤细胞BT325和C6作为模型,考察了长春碱纳米粒的抗肿瘤活性,并对该制剂的质量性能和药动特征进行系统研究。一、长春碱纳米粒的制备1.长春碱纳米粒分析方法的建立建立了用于长春碱纳米粒含量检测的高效液相色谱（HPLC）分析方法,并对该方法进行全面验证。结果显示,在10320μg·mL-1浓度范围内线性关系良好,平均回收率相对标准偏差（RSD）为0.34%,平均保留时间RSD为0.93%,日内精密度RSD为2.72%,日间精密度RSD为3.33%。本研究建立的长春碱纳米粒的HPLC分析方法,稳定可靠、专属性和重复性好,为长春碱纳米粒的制备奠定了基础。2.长春碱纳米粒的制备及质量评价采用乳化聚合法制备长春碱纳米粒,并对其进行质量评价。结果显示,优化的最佳制备工艺为:反应介质pH值2,Dextran70 1%（W/V）,长春碱0.5%（W/V）,BCA单体1%（V/V）,搅拌速度600 r·min-1,搅拌时间8 h。按优化条件制备的长春碱纳米粒包封率和载药量分别为78.39%和39.20%,平均粒径为74.4 nm,分布范围较窄,粒子圆整光滑,大小均匀,分散良好,无黏附团聚现象,冷冻干燥后室温下保存,稳定性良好。3.长春碱纳米粒的安全性评价通过溶血性试验、细胞毒性试验和急性毒性试验对长春碱纳米粒的体内外安全性进行系统评价。结果显示,长春碱纳米粒无溶血和凝集现象;5000 ng·mL-1长春碱纳米粒对大鼠星形胶质细胞的增殖抑制率为（42.27±3.75）%,比相同浓度的长春碱生理盐水溶液降低了9.56%,差异显着（P<0.05）;对L929细胞的相对增殖度为（30.07±1.44）%,比相同浓度的长春碱生理盐水溶液提高了9.62%,差异极显着（P<0.01）。长春碱纳米粒的半数致死量为26.38 mg·kg-1,比长春碱生理盐水溶液组提高了16.21%。由此证实,长春碱纳米粒能降低长春碱对机体的毒性。二、长春碱纳米粒的抗肿瘤作用研究1.长春碱纳米粒对肿瘤细胞BT325、C6增殖和凋亡的影响通过MTT试验、细胞生长曲线测定和克隆形成试验,考察长春碱纳米粒对肿瘤细胞BT325和C6生长的抑制作用;用倒置显微镜直接观察和HE染色方法研究长春碱纳米粒对肿瘤细胞BT325和C6整体形态的影响;用透射电镜和扫描电镜观察长春碱纳米粒对肿瘤细胞BT325和C6超微结构和表面结构影响;用Hoechst33342荧光染色观察长春碱纳米粒对肿瘤细胞BT325和C6的核形态影响;用间接免疫荧光FITC染色观察长春碱纳米粒对肿瘤细胞C6的微管形态影响。结果表明,长春碱纳米粒作用于肿瘤细胞BT325,C6的IC50分别为33.88和97.72 ng·mL-1,比长春碱生理盐水溶液降低了4.62和1.14倍,在培养的第27天时细胞数量显着减少（P<0.05）,克隆形成率分别为22.27%和18.8%,比长春碱生理盐水溶液降低了9.31%和5.68%;与长春碱生理盐水溶液相比,长春碱纳米粒组细胞数量明显减少,细胞间距变大,很多细胞脱落漂浮于培养液中,皱缩变圆、核染色加深以及两端突起消失的细胞增多;Hoechst33342染色后,细胞多呈现亮蓝色荧光;肿瘤细胞表面微绒毛消失,细胞膜出现大面积的穿孔现象,染色体边集,细胞内出现空泡,整个细胞失去结构完整性,呈典型的凋亡状态,且凋亡程度比长春碱生理盐水溶液组严重;肿瘤细胞C6的微管蛋白解聚,绿色荧光弥散于整个细胞,有些细胞发生皱缩,部分细胞两端成纤维样的突起消失。由此证实,长春碱纳米粒增强了对肿瘤细胞BT325,C6的增殖抑制作用和凋亡诱导作用。2.长春碱纳米粒对肿瘤细胞BT325裸鼠移植瘤的抑制作用研究通过比较裸鼠移植瘤体积、抑瘤率以及瘤块组织形态学变化研究了长春碱纳米粒对肿瘤细胞BT325裸鼠移植瘤的抑制作用,通过检测裸鼠外周血白细胞数量,考察长春碱纳米粒在裸鼠体内的骨髓抑制毒性。结果表明,长春碱纳米粒组的瘤重为（0.87±0.15）g,抑瘤率比长春碱生理盐水溶液组提高了18.42%,差异显着（P<0.05）;肿瘤中呈现核深染的凋亡样细胞增多,肿瘤中心有明显的坏死灶;长春碱纳米粒组的裸鼠外周血白细胞数量为（1.30±0.23）×109个/L,是长春碱生理盐水溶液的1.71倍,差异极显着（P<0.01）。由此证实,长春碱纳米粒增强了对肿瘤细胞BT325裸鼠移植瘤的抑制作用并降低了长春碱的骨髓抑制毒性。3.长春碱纳米粒对肿瘤细胞C6大鼠移植瘤的抑制作用研究通过比较荷瘤大鼠生存期和脑组织形态学变化研究了长春碱纳米粒对肿瘤细胞C6大鼠移植瘤的抑制作用,通过检测大鼠外周血白细胞数量,考察长春碱纳米粒在大鼠体内的骨髓抑制毒性。结果显示,Tween-80修饰前后的长春碱纳米粒组荷瘤大鼠生存期分别为（72.16±4.04）d和（89.54±4.51）d,比长春碱生理盐水溶液组延长了35.31%和67.90%,差异极显着（P<0.01）;与长春碱生理盐水溶液组相比,长春碱纳米粒组的肿瘤组织内血管减少,向周围脑组织浸润的肿瘤细胞数量下降;长春碱纳米粒组的大鼠外周血白细胞数量为（15.93±2.89）×109个/L,是长春碱生理盐水溶液组的2.52倍,差异显着（P<0.05）。由此证实,长春碱纳米粒增强了对肿瘤细胞C6大鼠移植瘤的抑制作用并降低了长春碱的骨髓抑制毒性。三、长春碱纳米粒在家兔体内的药物代谢动力学研究为了解长春碱纳米粒在机体内的动态变化规律,建立了家兔血浆中长春碱纳米粒含量测定的HPLC方法,利用残数法拟合该纳米粒制剂与传统剂型在家兔体内的动力学方程,并对动力学参数进行比较分析。结果显示,本研究建立的家兔血浆中长春碱纳米粒含量测定的HPLC方法稳定、可靠,重复性和专属性好,在10320μg·mL-1浓度范围内线性关系良好,平均回收率RSD为1.54% ,平均保留时间RSD为1.25%,日内精密度RSD为3.23%,日间精密度RSD为2.65%。药动学研究表明,长春碱纳米粒和长春碱生理盐水溶液均属静脉注射二室模型,长春碱纳米粒的消除半衰期为9.071 h,是长春碱生理盐水溶液的2.39倍,血浆清除率为长春碱生理盐水溶液1/3.17,药时曲线下面积为长春碱生理盐水溶液的3.16倍。由此证实,长春碱纳米粒显着延长了长春碱在血液中的循环时间,具有一定的缓释作用。本研究制备的长春碱纳米粒工艺可行、性能稳定,抗肿瘤活性显着增强,并能降低长春碱对机体的毒副作用,为长春碱长期反复应用于肿瘤的治疗提供了科学依据。
刘海燕[10]（2008）在《吲哚美辛聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的研究》文中研究表明吲哚美辛为非甾体抗炎解热镇痛药。然而,吲哚美辛常见的副反应为胃肠道反应,严重时可引起胃出血及穿孔。有些病人因为副作用严重而中断治疗,严重影响了药效的发挥。吲哚美辛在眼科上用于手术及非手术因素引起的非感染性炎症的抗炎治疗,由于眼泪的冲刷作用使其生物利用度低,需多次频繁给药,增加病人的生理痛苦。吲哚美辛的半衰期短,服用不方便,为减少给药次数和副作用,研究和开发吲哚美辛的新剂型和不同给药途径着实重要。载药纳米系统用药有诸多优点,现已成为生物医学领域的研究热点。聚氰基丙烯酸烷酯纳米粒是以聚氰基丙烯酸正丁酯为载体,将药物包裹或夹嵌于核中,制成粒径约5～1000nm的乳胶系统。聚氰基丙烯酸烷酯类纳米粒载药系统具有低毒、可生物降解、低免疫性、增强药物稳定性和制剂形式多样化等优点。聚氰基丙烯酸正丁酯作为眼用药物载体,能增加角膜通透性,并具有缓释,降低毒性反应,方便使用的特点。同时,小分子吲哚美辛可减少聚氰基丙烯酸正丁酯的细胞毒性。实验中叫将吲哚美辛包埋于聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒中,并考察了制备工艺对吲哚美辛纳米粒理化性质的影响及其基本规律。通过控制单体浓度、搅拌速度、表面活性剂浓度等工艺参数,可以得到具有理想球形度和粒径分布的吲哚美辛纳米粒。在单因素实验的基础上,采用U5（53）均匀设计优选制备工艺,用透射显微镜、激光粒度分析仪、紫外分光光度法、X-射线衍射的手段对其特性进行表征。实验发现,在pH1.5,Dextran-70与Pluronic F-68质量比为4：1,氰基丙烯酸正丁酯体积分数为0.7%,搅拌速度为800r·min-1条件下制备的吲哚美辛纳米粒球形圆整、无粘连、平均粒径为（127±3）nm,分布均匀,且吲哚美辛在纳米粒中的无定形程度增加,具有较好的稳定性。考察并分析了吲哚美辛纳米粒的体外释放性能及其规律。实验发现,纳米粒的载药量对其释放性能影响显着。本文制备的纳米粒包封率为82.97%,载药量为64mg·g-1,体外释放两天以上,初步具备了缓释性能。
二、聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒基因载体的制备及相关性质的体外研究(英文)（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒基因载体的制备及相关性质的体外研究(英文)（论文提纲范文）
（1）c（RGDyK）介导的Pluronic-PBCA纳米粒对中枢有机磷中毒的解毒研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要符号缩写对照表 |
| 前言 |
| 第一章 Pluronic P85-c(RGDyK)环肽的合成 |
| 1.1 仪器与试剂 |
| 1.1.1 仪器 |
| 1.1.2 材料和试剂 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 靶向 c(RGDy K)环肽的表征 |
| 1.2.2 Pluronic P85-c(RGDyK)环肽的合成路线 |
| 1.2.3 Pluronic P85-c(RGDyK)环肽的合成步骤 |
| 1.3 实验结果 |
| 1.3.1 Pluronic P85-c(RGDyK)环肽的合成核磁图谱 |
| 1.3.2 Pluronic P85-c(RGDyK)环肽的合成红外图谱 |
| 1.4 讨论 |
| 第二章 HI-6纳米粒的制备与表征 |
| 2.1 仪器和试剂 |
| 2.1.1 仪器 |
| 2.1.2 材料和试剂 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 高效液相色谱分析方法的建立 |
| 2.2.2 HI-6 纳米粒的制备 |
| 2.2.3 星点设计-效应面优化法优化处方 |
| 2.2.4 验证实验 |
| 2.2.5 HI-6 纳米粒的表征 |
| 2.2.6 统计学分析 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 HPLC实验结果 |
| 2.3.2 星点设计-效应面优化法结果 |
| 2.3.3 验证试验 |
| 2.3.4 HI-6 纳米粒的的表征 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 体外血脑屏障模型的建立 |
| 3.1 仪器和试剂 |
| 3.1.1 仪器 |
| 3.1.2 材料和试剂 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 大鼠脑星型胶质细胞的培养与鉴定 |
| 3.2.2 大鼠脑微血管内皮细胞的培养与鉴定 |
| 3.2.3 体外非接触式BBB模型的建立与评价 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 大鼠脑星型胶质细胞和脑微血管内皮细胞的培养和鉴定 |
| 3.3.2 体外 BBB 模型的评价 |
| 3.4 讨论 |
| 第四章 载HI-6纳米粒体外跨越血脑屏障转运研究 |
| 4.1 仪器和试剂 |
| 4.1.1 仪器 |
| 4.1.2 材料和试剂 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 HI-6 纳米粒的体外细胞毒性实验 |
| 4.2.2 载HI-6 纳米粒对体外BBB模型的穿透性实验 |
| 4.2.3 香豆素-6(Cou-6)标记的载HI-6 纳米粒的制备 |
| 4.2.4 载HI-6 纳米粒体外跨越血脑屏障转运研究 |
| 4.2.5 统计学分析 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 HI-6 纳米粒的体外细胞毒性实验 |
| 4.3.2 载HI-6 纳米粒对体外BBB模型的穿透性实验 |
| 4.3.3 载HI-6 纳米粒体外跨越血脑屏障转运研究 |
| 4.4 讨论 |
| 第五章 载HI-6纳米粒的体内靶向性评价 |
| 5.1 仪器和试剂 |
| 5.1.1 仪器 |
| 5.1.2 材料和试剂 |
| 5.2 实验方法 |
| 5.2.1 HI-6 纳米粒的体内活体成像 |
| 5.2.2 纳米粒对染毒小鼠体内ACh重活化作用 |
| 5.2.3 统计学分析 |
| 5.3 实验结果 |
| 5.3.1 HI-6 纳米粒的体内活体成像 |
| 5.3.2 纳米化 HI-6 对染毒小鼠体内重活化作用 |
| 5.4 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 导师评阅表 |
（2）葛根素生物可降解性纳米粒的制备及初步靶向性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 聚氰基丙烯酸烷酯纳米粒的研究现状 |
| 1.2.1 氰基丙烯酸烷酯的聚合原理 |
| 1.2.2 制备聚氰基丙烯酸烷酯纳米粒的常用方法 |
| 1.2.3 聚氰基丙烯酸正丁酯在靶向药物传输系统中的应用 |
| 1.3 葛根素的研究概况 |
| 1.3.1 葛根素的概述 |
| 1.3.2 葛根素的药理作用及临床应用 |
| 1.3.3 葛根素的剂型 |
| 1.4 磷脂复合物的研究概况 |
| 1.5 研究课题来源及研究意义 |
| 1.5.1 课题来源 |
| 1.5.2 课题的研究意义 |
| 1.6 实验的创新之处 |
| 2 葛根素体外分析方法的建立 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料与仪器 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 测定波长的选择 |
| 2.3.2 紫外分光光度法 |
| 2.3.3 高效液相色谱法 |
| 2.4 实验结果与分析 |
| 2.4.1 测定波长的选择 |
| 2.4.2 紫外分光光度法 |
| 2.4.3 高效液相色谱法 |
| 2.5 本章小结 |
| 3 葛根素磷脂复合物的制备 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料与仪器 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 葛根素磷脂复合物的制备方法 |
| 3.3.2 处方优化及验证 |
| 3.4 实验结果与分析 |
| 3.4.1 反应溶剂的选择 |
| 3.4.2 反应物投料比的选择 |
| 3.4.3 反应时间的选择 |
| 3.4.4 反应温度的选择 |
| 3.4.5 药物质量浓度的选择 |
| 3.4.6 工艺优化结果及验证 |
| 3.5 本章小结 |
| 4 葛根素磷脂复合物纳米粒制备 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料与仪器 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 仪器 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 葛根素磷脂复合物纳米粒质量评价指标 |
| 4.3.2 葛根素磷脂复合物纳米粒分析方法的建立 |
| 4.3.3 葛根素磷脂复合物纳米粒制备及处方单因素考察 |
| 4.3.4 正交试验设计优化制剂处方 |
| 4.3.5 验证优化条件 |
| 4.4 实验结果与分析 |
| 4.4.1 葛根素磷脂复合物纳米粒分析方法的建立 |
| 4.4.2 葛根素磷脂复合物纳米粒处方单因素考察 |
| 4.4.3 正交试验设计优化制剂处方 |
| 4.4.4 验证优化条件 |
| 4.5 本章小结 |
| 5 葛根素磷脂复合物纳米粒的制剂学评价 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验材料与仪器 |
| 5.2.1 实验材料 |
| 5.2.2 仪器 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 形态观察 |
| 5.3.2 粒径测定及分布 |
| 5.3.3 Zeta电位的测定 |
| 5.3.4 pH值测定 |
| 5.3.5 稳定性的初步考察 |
| 5.3.6 体外释药研究 |
| 5.4 实验结果与分析 |
| 5.4.1 形态观察 |
| 5.4.2 粒径测定及分布 |
| 5.4.3 Zeta电位的测定 |
| 5.4.4 pH值测定 |
| 5.4.5 稳定性的初步考察 |
| 5.4.6 体外释药研究 |
| 5.5 本章小结 |
| 6 葛根素磷脂复合物纳米粒初步靶向性研究 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 实验材料与仪器 |
| 6.2.1 实验材料 |
| 6.2.2 仪器 |
| 6.2.3 实验动物 |
| 6.3 实验方法 |
| 6.3.1 葛根素在各组织中高效液相色谱分析方法的建立 |
| 6.3.2 小鼠组织分布试验 |
| 6.3.3 葛根素磷脂复合物纳米粒靶向性评价 |
| 6.4 实验结果与分析 |
| 6.4.1 方法专属性试验 |
| 6.4.2 标准曲线的绘制 |
| 6.4.3 精密度试验 |
| 6.4.4 回收率试验 |
| 6.4.5 小鼠组织分布试验结果 |
| 6.4.6 葛根素磷脂复合物纳米粒初步靶向性评价结果 |
| 6.5 本章小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
（3）依托泊苷修饰蛋白—聚合物纳米粒的制备及体内外评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 综述 |
| 1.1 肝靶向以及肝肿瘤靶向制剂的研究进展 |
| 1.1.1 肝靶向制剂的研究进展 |
| 1.1.2 肝肿瘤靶向制剂的研究进展 |
| 1.2 聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的研究进展 |
| 1.2.1 纳米粒的制备方法 |
| 1.2.2 靶向应用 |
| 1.3 本课题研究的目的与内容 |
| 缩略词表 |
| 第二章 处方前研究 |
| 2.1 实验仪器与材料 |
| 2.1.1 实验仪器 |
| 2.1.2 药品与试剂 |
| 2.2 实验方法与结果 |
| 2.2.1 溶液配制 |
| 2.2.2 紫外扫描全波长 |
| 2.2.3 色谱条件 |
| 2.2.4 方法学验证 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 依托泊苷修饰蛋白-聚合物纳米粒的制备 |
| 3.1 实验仪器和材料 |
| 3.1.1 实验仪器 |
| 3.2 实验方法与结果 |
| 3.2.1 溶液的配制 |
| 3.2.2 ETO-PBCA NPs的制备 |
| 3.2.3 ETO包封率与药物浓度检测 |
| 3.2.4 单因素考察 |
| 3.2.5 正交试验 |
| 3.2.6 五批样品重现性结果 |
| 3.2.7 HA修饰白蛋白 |
| 3.2.8 BSAmodified标准曲线的绘制 |
| 3.2.9 HA-BSA取代度测定 |
| 3.2.10 CBSA等电点初步测定 |
| 3.2.11 依托泊苷修饰蛋白-聚合物纳米粒的制备 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 理化性质及体内外评价 |
| 4.1 仪器与材料 |
| 4.1.1 实验仪器 |
| 4.1.2 药品与试剂 |
| 4.2 实验动物 |
| 4.3 实验方法与结果 |
| 4.3.1 纳米粒的形态观察 |
| 4.3.2 平均粒径、粒径分布及Zeta电位的测定 |
| 4.3.3 物理表征 |
| 4.3.4 体外释放研究 |
| 4.3.5 初步稳定性试验 |
| 4.3.6 大鼠药动学实验 |
| 4.3.7 冷冻稳定性考察 |
| 4.3.8 大鼠体内药动学研究 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 组织分布研究以及抗肿瘤药效研究 |
| 5.1 实验仪器与材料 |
| 5.1.1 仪器 |
| 5.1.2 药品与试剂 |
| 5.1.3 实验动物 |
| 5.2 方法与结果 |
| 5.2.1 色谱条件 |
| 5.2.2 样品处理方法 |
| 5.2.3 方法学验证 |
| 5.2.4 冻融稳定性考察 |
| 5.2.5 小鼠组织分布 |
| 5.2.6 靶向性评价 |
| 5.2.7 体内抗肿瘤药效实验 |
| 5.3 讨论 |
| 5.4 本章小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（4）聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒载BDNF基因的制备及其对大鼠颅脑损伤治疗作用的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图：重组质粒PBCA-P~(EGFP-BDNF)测序图谱 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照表 |
| 致谢 |
| 纳米技术联合基因治疗在医学领域中的应用前景(综述) |
| 参考文献 |
（6）聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒载P16a基因的制备及在喉癌细胞中的表达（论文提纲范文）
| 主要缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 正文 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 实验步骤 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述 |
（7）表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒治疗移植性肝癌的实验研究（论文提纲范文）
| 第一章 表阿霉素—聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备和药物含量的研究 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二章 表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒粒径对肝靶向性的影响 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第三章 表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯治疗大鼠移植性肝癌的实验研究 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 致谢 |
（8）载紫杉醇透明质酸—聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 透明质酸-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的合成、表征及安全性研究 |
| 1 材料和仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 HA-PBCA纳米粒的制备 |
| 2.2 PBCA纳米粒的制备 |
| 2.3 HA-PBCA纳米粒表征 |
| 2.4 HA-PBCA纳米粒形态 |
| 2.5 HA-PBCA纳米粒的粒径和Zeta电势 |
| 2.6 溶血试验 |
| 2.7 细胞毒性试验 |
| 3 结果与讨论 |
| 3.1 HA与BCA的共聚反应 |
| 3.2 HA-PBCA纳米粒表征 |
| 3.3 HA-PBCA纳米粒形态 |
| 3.4 HA-PBCA纳米粒的粒径和Zeta电势 |
| 3.5 HA-PBCA纳米粒的溶血率 |
| 3.6 细胞毒性 |
| 4 小结 |
| 第二章 载紫杉醇透明质酸-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备、表征及体内作用研究 |
| 1 材料和仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 载紫杉醇HA-PBCA纳米粒的制备 |
| 2.2 HA-PBCA纳米粒的包封率与体外释放 |
| 2.3 细胞摄取试验 |
| 2.4 抑瘤率 |
| 2.5 S-180荷瘤小鼠体内组织分布 |
| 2.6 相对分布百分率 |
| 2.7 统计学分析 |
| 3 结果与讨论 |
| 3.1 载紫杉醇HA-PBCA纳米粒的制备 |
| 3.2 HA-PBCA纳米粒包封率及体外释放 |
| 3.3 细胞摄取 |
| 3.4 抑瘤率 |
| 3.5 组织分布 |
| 3.6 相对分布百分率 |
| 4 小结 |
| 总结与展望 |
| 1、总结 |
| 2、创新和发现 |
| 3、展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 综述 |
| 多糖纳米粒研究进展 |
（9）长春碱纳米粒的制备及其抗肿瘤作用的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 长春碱概述 |
| 1.1.1 长春花简介 |
| 1.1.2 长春碱研究概况 |
| 1.1.3 小结 |
| 1.2 纳米粒的研究进展 |
| 1.2.1 纳米药物载体概述 |
| 1.2.2 纳米粒的制备方法 |
| 1.2.3 纳米粒在医药领域中的应用进展 |
| 1.2.4 结论与展望 |
| 第二章 长春碱纳米粒的制备及其质量评价 |
| 2.1 长春碱含量分析方法的建立 |
| 2.1.1 材料 |
| 2.1.2 长春碱高效液相色谱分析方法的建立 |
| 2.1.3 长春碱分析方法的确证 |
| 2.1.4 结果与分析 |
| 2.1.5 讨论 |
| 2.1.6 小结 |
| 2.2 长春碱纳米粒的制备及其质量评价 |
| 2.2.1 材料 |
| 2.2.2 方法 |
| 2.2.3 结果与分析 |
| 2.2.4 讨论 |
| 2.2.5 小结 |
| 第三章 长春碱纳米粒的安全性评价 |
| 3.1 材料 |
| 3.1.1 试验动物与细胞株 |
| 3.1.2 主要试剂与药品 |
| 3.1.3 主要仪器 |
| 3.2 方法 |
| 3.2.1 长春碱纳米粒对大鼠星形胶质细胞生长的影响 |
| 3.2.2 长春碱纳米粒对L929 成纤维细胞生长的影响 |
| 3.2.3 长春碱纳米粒的血液安全性试验 |
| 3.2.4 小鼠急性毒性试验 |
| 3.2.5 统计分析 |
| 3.3 结果与分析 |
| 3.3.1 长春碱纳米粒对大鼠星形胶质细胞生长的影响 |
| 3.3.2 长春碱纳米粒对L929 成纤维细胞生长的影响 |
| 3.3.3 血液安全性试验结果 |
| 3.3.4 小鼠急性毒性试验结果 |
| 3.4 讨论 |
| 3.4.1 细胞毒性试验 |
| 3.4.2 血液安全性试验 |
| 3.4.3 急性毒性试验 |
| 3.5 小结 |
| 第四章 长春碱纳米粒对肿瘤细胞BT325 和C6 增殖和凋亡的影响 |
| 4.1 材料 |
| 4.1.1 细胞株 |
| 4.1.2 主要试剂与药品 |
| 4.1.3 主要仪器 |
| 4.2 方法 |
| 4.2.1 细胞培养 |
| 4.2.2 细胞的冻存与复苏 |
| 4.2.3 MTT 法检测长春碱纳米粒对肿瘤细胞BT325 和C6 增殖活力的影响 |
| 4.2.4 长春碱纳米粒对BT325 和C6 肿瘤细胞生长曲线的影响 |
| 4.2.5 长春碱纳米粒对BT325 和C6 胶质瘤细胞克隆形成的影响 |
| 4.2.6 长春碱纳米粒对肿瘤细胞BT325 和C6 形态的影响 |
| 4.2.7 间接免疫荧光FITC 染色观察肿瘤细胞C6 的微管形态变化 |
| 4.2.8 数据分析 |
| 4.3 结果与分析 |
| 4.3.1 长春碱纳米粒对BT325 和C6 肿瘤细胞增殖活力的影响 |
| 4.3.2 长春碱纳米粒对BT325 和C6 肿瘤细胞生长曲线的影响 |
| 4.3.3 长春碱纳米粒对肿瘤细胞BT325 和C6 克隆形成的影响 |
| 4.3.4 长春碱纳米粒对肿瘤细胞BT325 和C6 形态的影响结果 |
| 4.4 讨论 |
| 4.4.1 长春碱纳米粒对肿瘤细胞BT325 和C6 增殖的影响 |
| 4.4.2 长春碱纳米粒对肿瘤细胞BT325 和C6 的凋亡诱导作用 |
| 4.5 小结 |
| 第五章 长春碱纳米粒对肿瘤细胞BT325 裸鼠移植瘤的抑制作用研究 |
| 5.1 材料 |
| 5.1.1 细胞株和实验动物 |
| 5.1.2 主要试剂 |
| 5.1.3 主要仪器 |
| 5.2 方法 |
| 5.2.1 BT325 肿瘤细胞的培养 |
| 5.2.2 裸鼠饲养 |
| 5.2.3 细胞悬液的制备 |
| 5.2.4 肿瘤细胞BT325 裸鼠移植瘤模型的建立 |
| 5.2.5 动物分组及治疗 |
| 5.2.6 观测指标 |
| 5.3 结果与分析 |
| 5.3.1 裸鼠移植瘤的生长情况监测 |
| 5.3.2 治疗前后各组裸鼠体重、移植瘤体积和抑瘤率的比较 |
| 5.3.3 各组裸鼠外周血白细胞数量测定结果 |
| 5.3.4 裸鼠移植瘤的形态学观察 |
| 5.4 讨论 |
| 5.5 小结 |
| 第六章 长春碱纳米粒对肿瘤细胞C6 大鼠移植瘤的抑制作用研究 |
| 6.1 大鼠额叶C6 脑胶质瘤模型的建立 |
| 6.1.1 材料 |
| 6.1.2 方法 |
| 6.1.3 结果与分析 |
| 6.1.4 讨论 |
| 6.1.5 小结 |
| 6.2 长春碱纳米粒对大鼠 C6 移植瘤的抑制作用 |
| 6.2.1 材料 |
| 6.2.2 方法 |
| 6.2.3 结果与分析 |
| 6.2.4 讨论 |
| 6.2.5 小结 |
| 第七章 长春碱纳米粒在家兔体内的药动学研究 |
| 7.1 材料与方法 |
| 7.1.1 材料 |
| 7.1.2 方法 |
| 7.2 结果与分析 |
| 7.2.1 方法专属性试验 |
| 7.2.2 标准曲线的绘制 |
| 7.2.3 回收率的测定 |
| 7.2.4 进样重复行和精密度测定 |
| 7.2.5 血药浓度测定结果 |
| 7.2.6 动力学方程和动力学参数 |
| 7.3 讨论 |
| 7.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 缩略词 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（10）吲哚美辛聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的研究（论文提纲范文）
| 学位论文数据集 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 目录 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 眼部用药系统现状 |
| 1.2 纳米给药系统 |
| 1.2.1 药物纳米载体系统的结构和特点 |
| 1.2.2 纳米粒载药系统的类型 |
| 1.2.3 纳米药物载体材料的选择 |
| 1.2.4 纳米药物制备方法 |
| 1.2.5 纳米药物载体的表征 |
| 1.3 聚氰基丙烯酸烷酯纳米粒载药系统 |
| 1.3.1 聚氰基丙烯酸丁酯纳米颗粒的制备工艺 |
| 1.3.2 纯化和灭菌 |
| 1.3.3 聚氰基丙烯酸酯纳米粒的应用 |
| 1.4 纳米载药系统在眼科的应用前景 |
| 1.4.1 纳米载药系统在眼科的进展 |
| 1.4.2 眼部纳米给药系统的药物动力学 |
| 1.4.3 眼部纳米给药系统的药效学 |
| 1.5 吲哚美辛 |
| 1.5.1 吲哚美辛及其应用 |
| 1.5.2 存在问题 |
| 1.6 工作思路 |
| 第二章 聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒含量及包封率测定方法 |
| 2.1 材料与仪器 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验仪器 |
| 2.2 方法与结果 |
| 2.2.1 吲哚美辛水溶液稳定性的影响 |
| 2.2.2 IMC-PBCA-NP中IMC含量的测定 |
| 2.2.3 包封率的测定方法 |
| 2.3 结论 |
| 第三章 吲哚美辛聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备 |
| 3.1 实验仪器与材料 |
| 3.1.1 实验材料 |
| 3.1.2 实验仪器 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 IMC-PBCA-NP的质量考察指标 |
| 3.2.2 IMC-PBCA-NP制备工艺的选择 |
| 3.2.3 单因素考察吲哚美辛毫微粒的处方与工艺 |
| 3.2.4 均匀设计优化毫微粒处方与工艺 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 制备工艺的影响 |
| 3.3.2 各因素对吲哚美辛纳米粒性能的影响 |
| 3.3.3 均匀设计优选制备工艺 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 吲哚美辛聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的理化性质与体外释放动力学稳定性研究 |
| 4.1 实验材料与仪器 |
| 4.1.1 实验材料 |
| 4.1.2 实验仪器 |
| 4.2 实验内容 |
| 4.2.1 IMC-PBCA-NP的质量评价 |
| 4.2.2 体外释放率的测定 |
| 4.2.3 IMC-PBCA-NP稳定性研究 |
| 4.2.4 XRD分析 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 IMC-PBCA-NP质量考察结果 |
| 4.3.2 体外释药 |
| 4.3.3 IMC-PBCA-NP稳定性研究 |
| 4.3.4 XRD分析 |
| 4.4 小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 研究成果及发表的学术论文 |
| 作者与导师简介 |
| 附件 |
四、聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒基因载体的制备及相关性质的体外研究(英文)（论文参考文献）
- [1]c（RGDyK）介导的Pluronic-PBCA纳米粒对中枢有机磷中毒的解毒研究[D]. 刘媛. 石河子大学, 2020(08)
- [2]葛根素生物可降解性纳米粒的制备及初步靶向性研究[D]. 梁爽. 哈尔滨商业大学, 2018(12)
- [3]依托泊苷修饰蛋白—聚合物纳米粒的制备及体内外评价[D]. 钱晨. 江苏大学, 2016(11)
- [4]聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒载BDNF基因的制备及其对大鼠颅脑损伤治疗作用的研究[D]. 赖雪. 西南医科大学, 2016(04)
- [5]聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒载基因的制备及在活体大鼠脑内表达的实验研究[J]. 赖雪,钟武,胡迎春,李昊,熊雨,陈礼刚. 中华神经医学杂志, 2015(10)
- [6]聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒载P16a基因的制备及在喉癌细胞中的表达[D]. 周燚. 福建医科大学, 2010(01)
- [7]表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒治疗移植性肝癌的实验研究[D]. 王骋. 中南大学, 2010(02)
- [8]载紫杉醇透明质酸—聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的研究[D]. 何淼. 复旦大学, 2009(02)
- [9]长春碱纳米粒的制备及其抗肿瘤作用的实验研究[D]. 刘玉梅. 西北农林科技大学, 2009(10)
- [10]吲哚美辛聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的研究[D]. 刘海燕. 北京化工大学, 2008(03)